Deskripsi

Beta-Nicotinamide MononucleotideRincian cepat

Nama kimia: Beta-Nicotinamide Mononukleotida

Nomor CAS: 1094-61-7

Rumus molekul: C11H15N2O8P

Struktur Mononukleotida Beta-Nicotinamide:

Berat molekul: 334,22

Penampilan: Bubuk putih

Assay:97%~100.0%

Sifat Mononukleotida Beta-Nicotinamide Mononukleotida

Beta-Nicotinamide MononucleotidePenggunaan

Penelitian Anti-penuaan, Bahan Baku Produk Kesehatan Anti-penuaan

Beta-Nicotinamide MononucleotidePengemasan dan Pengiriman

Pengepakan: 25kg / ember karton

Pengiriman: Kargo tidak berbahaya

Penyimpanan Mononukleotida Beta-Nicotinamide

Simpan di tempat yang kering dan berventilasi untuk menghindari sinar matahari langsung.

Hubungi Kami Sekarang!

Jika Anda membutuhkan harga, silakan isi informasi kontak Anda di formulir di bawah ini, kami biasanya akan menghubungi Anda dalam waktu 24 jam. Anda juga bisa mengirim email kepada saya info@longchangchemical.com selama jam kerja (8:30 pagi hingga 6:00 sore UTC+8 Senin-Sabtu) atau gunakan obrolan langsung situs web untuk mendapatkan balasan secepatnya.

Penyakit serebrovaskular iskemik mencakup dua jenis iskemia serebral transien dan infark serebral. Diantaranya, infark serebral dinamakan stroke iskemia (IS) dalam diagnosa pengobatan Tiongkok, yang merupakan serangkaian disfungsi neurologis karena berbagai alasan hambatan suplai darah lokal di area jaringan otak, yang mengakibatkan nekrosis iskemik dan hipoksia pada jaringan otak. Tingkat kematian dan kecacatannya tinggi dan mekanisme patologisnya rumit, menyebabkan beban ekonomi yang besar bagi dunia setiap tahunnya. Kekurangan oksigen glukosa (OGD) adalah model in vitro yang paling sering digunakan untuk IS dan banyak digunakan dalam penelitian stroke dasar dan praklinis.

Autofagi seluler (autophagy) secara luas terdapat pada sel eukariotik dan memainkan peran penting dalam pengaturan kelangsungan hidup dan kematian sel. Sejumlah besar penelitian menunjukkan bahwa autophagy berkaitan erat dengan terjadinya dan perkembangan IS. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa autofagi neuron melemahkan cedera otak iskemik, sementara yang lain melaporkan bahwa autofagi neuron memperburuk cedera otak iskemik, tetapi mekanisme spesifiknya tidak jelas.
β-nicotinamide mononucleotide (NMN) hadir dalam berbagai macam makanan, dan sangat penting untuk mengatur penuaan sel dan mempertahankan fungsi normal organisme, dan terlibat dalam transduksi banyak jalur pensinyalan intraseluler yang penting. Telah dilaporkan bahwa pemberian NMN secara in vitro dengan cepat mengubah NAD + menjadi NAD + dan mengatur penuaan sel serta mempertahankan fungsi tubuh normal. NMN dapat mengkompensasi pengurangan NAD + yang disebabkan oleh IS dan memperbaiki kerusakan neuron iskemik otak. Hal ini menunjukkan bahwa NMN berperan dalam IS. Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa NMN dapat meningkatkan regenerasi neurovaskular, meningkatkan fungsi endotel mikrovaskular otak, anti-inflamasi dan anti-apoptosis. Ada juga beberapa penelitian yang menunjukkan bahwa ia dapat memainkan peran anti-iskemik cedera otak dengan mengatur autophagy, namun, mekanisme spesifik yang digunakan NMN untuk mengatur autophagy terhadap IS tidak jelas.

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk membuat model sel PC12 yang kekurangan gula oksigen, dan mengukur tingkat kelangsungan hidup sel dengan MTT secara in vitro, mendeteksi autofagosom dan autofagolisosom dengan mikroskop elektron transmisi, mengamati intensitas fluoresensi autophagosom oleh MDC, dan mendeteksi ekspresi LC3-II / LC3-I, Beclin1, p62, dan protein terkait autophagy P-mTOR / mTOR dengan Western blot, untuk memperjelas efek NMN pada kerusakan autophagy yang diinduksi OGD pada sel PC12.

Studi Lancet 2017 menunjukkan bahwa stroke adalah penyakit utama yang menyebabkan hilangnya nyawa selama bertahun-tahun di Tiongkok, dengan perkembangan yang cepat, tingkat kematian yang tinggi dan kecacatan. Dari jumlah tersebut, IS menyumbang 60 hingga 70 persen dari keseluruhan stroke, dan IS disebabkan oleh berkurangnya suplai darah ke suatu area otak akibat penyumbatan pada pembuluh darah. Iskemia dan hipoksia pada jaringan otak memicu serangkaian respons patofisiologis seperti autofagi sel, apoptosis, stres oksidatif, kelebihan kalsium intraseluler, dll. Para penyintas ISIS memiliki siklus pemulihan yang panjang, sehingga meningkatkan beban ekonomi global. Saat ini, ada banyak kontraindikasi untuk obat yang digunakan untuk melawan IS di pasaran. Oleh karena itu, perlu untuk terus mengeksplorasi obat untuk mencegah dan mengobati IS. OGD adalah model klasik untuk studi in vitro IS, dan garis sel PC12 adalah salah satu garis sel yang paling umum digunakan untuk mempelajari cedera saraf, yang sering digunakan dalam studi cedera iskemia-hipoksia. Oleh karena itu, model sel OGD PC12 digunakan dalam percobaan ini untuk studi in vitro.

NMN adalah zat alami dalam tubuh manusia dan dalam banyak makanan, dengan berat molekul 334,22. Ini adalah produk dari reaksi ribosiltransferase nikotinamida-fosfat dan salah satu prekursor utama NAD +. Beberapa penelitian telah menemukan bahwa dengan mengatur tingkat NMN dalam organisme, NMN memiliki efek terapeutik dan restoratif yang lebih baik pada penyakit kardiovaskular dan serebrovaskular, penyakit neurodegeneratif, dan penyakit degeneratif akibat penuaan. Juga telah dilaporkan bahwa pemberian NMN dapat mengurangi area infark dan kerusakan fungsi neurologis pada model MCAO tikus. Dalam percobaan ini, ditunjukkan oleh MTT bahwa OGD dapat menurunkan tingkat kelangsungan hidup sel PC12, dan NMN pada konsentrasi 400, 800, dan 1600 μmol / L meningkatkan tingkat kelangsungan hidup sel PC12 OGD, dengan tingkat kelangsungan hidup tertinggi pada konsentrasi 800 μmol / L; sedangkan, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam tingkat kelangsungan hidup sel pada konsentrasi 200 dan 3200 μmol / L NMN, yang menunjukkan bahwa konsentrasi 200 μmol / L NMN dapat meningkatkan tingkat kelangsungan hidup sel PC12. Hal ini menunjukkan bahwa konsentrasi 200 μmol/L belum merupakan konsentrasi yang efektif untuk meningkatkan tingkat kelangsungan hidup sel PC12 yang diinduksi OGD, sedangkan konsentrasi 3200 μmol/L mungkin terlalu tinggi dan dapat menyebabkan kerusakan pada sel itu sendiri.

Autophagy seluler, yang dikenal sebagai kematian sel terprogram tipe II, adalah proses di mana sel menggunakan lisosom untuk mendegradasi makromolekul yang rusak, terdenaturasi, atau menua serta organelnya sendiri di bawah regulasi gen terkait autophagy untuk mempertahankan kelangsungan hidup, diferensiasi, pertumbuhan, dan stabilitasnya. Tabel penelitian menunjukkan bahwa autophagy diinduksi setelah IS, dan pada saat yang sama, autophagy juga menyertai perkembangan proses patologis IS, memainkan peran pengaturan yang berbeda dalam empat fase IS, yaitu fase akut, subakut, pemulihan, dan sekuel.

mTOR adalah protein kinase serin / treonin atipikal dengan massa molekul relatif 289 kDa. protein yang berbeda berikatan untuk membentuk 2 kompleks yang berbeda, mTORCl dan mTORC2. mTORCl sensitif terhadap rapamisin dan bertanggung jawab untuk integrasi faktor pertumbuhan dan sinyal nutrisi, dan terutama mengatur autofagi seluler, biogenesis ribosom, penerjemahan protein, dan sintesis lipid. mTORT dianggap sebagai katup autofagi. Penelitian telah menunjukkan bahwa mTOR terfosforilasi dapat melemahkan cedera akibat kekurangan gula oksigen dan berperan dalam melindungi sel. 3-MA adalah penghambat autophagy yang umum digunakan. rAPA adalah penghambat mTOR yang menginduksi timbulnya autophagy dengan menghambat mTORC1, dan juga disebut sebagai aktivator autophagy. Dalam percobaan ini, kelompok 3-MA dan RAPA dibentuk untuk mengintervensi regulasi autophagy yang diinduksi OGD dalam sel PC12, dan kelompok 3-MA, RAPA dan kombinasi obat juga dibentuk untuk mengamati apakah NMN dapat menangkal efek 3-MA atau RAPA pada autophagy yang diinduksi OGD pada sel PC12.

Kadar protein Beclin-1, LC3, dan p62 dapat digunakan sebagai pendeteksi penting peran autophagy. Beclin1 adalah pengatur autophagy yang mapan dan berkorelasi positif dengan autophagy.Beclin1 berinteraksi dengan protein seperti VPS15, VPS34, dan ATG14 untuk menjalankan fungsi autophagy dan transpor membran. LC3, homolog dari ATG8, pengubah seperti ubiquitin dalam ragi, adalah LC3 adalah homolog dari pengubah seperti ubiquitin ATG8 pada ragi dan dianggap berperan dalam autophagy. LC3 kehilangan residu terminal-C-nya setelah pengobatan dengan ATG4 dan diubah menjadi LC3-I. LC3-I mengalami serangkaian reaksi enzimatik seperti ubiquitinasi, yang secara kovalen terkait dengan molekul lipid fosfatidylethanolamine dalam membran autophagosome, dan diubah menjadi LC3-II, dan peningkatan rasio LC3-II ke LC3-I merupakan indikasi peningkatan tingkat autophagy. p62 adalah protein penanda yang mencerminkan aktivitas autofagi, dan kadar proteinnya berkorelasi dengan tingkat autofagi. p62 adalah protein penanda untuk aktivitas autofagi, dan kadar proteinnya berkorelasi negatif dengan autofagi, yaitu, ketika autofagi terjadi, protein p62 terdegradasi di dalam sitoplasma; ketika aktivitas autofagi melemah dan fungsi autofagi rusak, protein p62 akan terakumulasi di dalam sitoplasma. Dalam percobaan ini, dikonfirmasi oleh Western blot bahwa NMN dapat menurunkan ekspresi relatif protein Beclin1 dan LC3-II / LC3-I, dan meningkatkan ekspresi protein P-mTOR / mTOR dan p62. Selain itu, mikroskop elektron transmisi dan metode MDC juga diterapkan untuk mengkonfirmasi bahwa NMN dapat mengurangi jumlah vesikula autofag, lisosom autofag, dan bintik-bintik dan intensitas fluoresensi pada sel OGD PC12. Hal di atas menunjukkan bahwa NMN dapat menghambat autophagy yang diinduksi OGD dalam sel PC12.
Sebagai kesimpulan, disarankan bahwa dosis NMN tertentu dapat menahan kerusakan autophagy yang diinduksi OGD pada sel PC12, sehingga memberikan efek sitoprotektif, dan efek perlindungan ini mungkin terkait dengan jalur yang berhubungan dengan mTOR. Penelitian ini dapat memberikan referensi target tertentu untuk NMN untuk mencegah kerusakan autophagy seluler yang diinduksi OGD, dan mengumpulkan data laboratorium tertentu untuk pengembangan senyawa alami NMN.