描述

β-烟酰胺单核苷酸速查详情

化学名称β-烟酰胺单核苷酸

化学文摘社编号：1094-61-7

分子式： C11H15N2O8PC11H15N2O8P

Beta-Nicotinamide MononucleotideStructure：

分子量： 334.22

外观白色粉末

Assay:97%~100.0%

β-烟酰胺单核苷酸的典型特性

β-烟酰胺单核苷酸用途

抗衰老研究，抗衰老保健产品原材料

β-烟酰胺单核苷酸包装和运输

包装：25 公斤/纸板桶

运送：非危险货物

储存β-烟酰胺单核苷酸

存放在干燥通风处，避免阳光直射。

立即联系我们！

如果您需要价格，请在下表中填写您的联系信息，我们通常会在 24 小时内与您联系。您也可以给我发电子邮件 info@longchangchemical.com 请在工作时间（UTC+8 周一至周六，上午 8:30 至下午 6:00）或使用网站即时聊天工具获得及时回复。

缺血性脑血管病包括短暂性脑缺血和脑梗塞两种类型。其中，脑梗塞在中医诊断学上称为缺血性中风（IS），是由于各种原因造成脑组织局部供血障碍，导致脑组织缺血、缺氧坏死的一系列神经功能障碍。其致死率和致残率高，病理机制复杂，每年给世界造成巨大的经济负担。氧葡萄糖剥夺（OGD）是最常用的体外 IS 模型，被广泛应用于脑卒中的基础和临床前研究。

细胞自噬（autophagy）广泛存在于真核细胞中，在细胞存活和死亡的调控中发挥着重要作用。大量研究表明，自噬与IS的发生和发展密切相关。有研究表明神经元自噬可减轻缺血性脑损伤，也有研究报道神经元自噬可加重缺血性脑损伤，但具体机制尚不清楚。
β-烟酰胺单核苷酸（NMN）存在于多种食物中，它是调节细胞衰老和维持机体正常功能所必需的物质，并参与许多重要的细胞内信号通路的传导。据报道，体外给药 NMN 可迅速将 NAD+ 转化为 NAD+，调节细胞衰老，维持机体正常功能。NMN 可补偿 IS 导致的 NAD+ 减少，改善脑缺血神经元的损伤。这表明 NMN 在 IS 中发挥作用。一些研究表明，NMN 可促进神经血管再生、改善脑微血管内皮功能、抗炎和抗凋亡。也有一些研究表明，NMN 可通过调节自噬发挥抗缺血性脑损伤的作用，但 NMN 调节自噬抗 IS 的具体机制尚不清楚。

本研究的目的是构建缺氧缺糖的PC12细胞模型，用MTT法测定体外细胞存活率，用透射电子显微镜检测自噬体和自噬溶酶体，用MDC观察自噬体的荧光强度，检测LC3-II/LC3-I、Beclin1、p62和P-mTOR/mTOR自噬相关因子的表达、Western印迹检测LC3-II/LC3-I、Beclin1、p62和P-mTOR/mTOR自噬相关蛋白的表达，以明确NMN对OGD诱导的PC12细胞自噬损伤的影响。

2017 年《柳叶刀》研究显示，脑卒中是造成中国人寿命损失年数的主要疾病，具有进展快、致死率高、致残率高等特点。其中，IS占脑卒中总数的60%至70%，IS是由于血管堵塞导致脑部某一区域供血减少引起的。脑组织缺血缺氧会引发一系列病理生理反应，如细胞自噬、凋亡、氧化应激、细胞内钙超载等。IS 幸存者的康复周期较长，增加了全球的经济负担。目前，市场上用于治疗 IS 的药物有许多禁忌症。因此，有必要不断探索预防和治疗 IS 的药物。OGD 是体外研究 IS 的经典模型，而 PC12 细胞系是研究神经元损伤最常用的细胞系之一，常用于缺血缺氧损伤的研究。因此，本实验采用 OGD PC12 细胞模型进行体外研究。

NMN 是一种存在于人体和许多食物中的天然物质，分子量为 334.22。它是烟酰胺-磷酸核糖转移酶反应的产物，也是 NAD+ 的主要前体之一。有研究发现，通过调节生物体内的 NMN 水平，对心脑血管疾病、神经退行性疾病和衰老退化性疾病有较好的治疗和恢复作用。另据报道，在大鼠 MCAO 模型中，服用 NMN 可减少梗死面积和神经功能损伤。在本实验中，通过 MTT 证明 OGD 可降低 PC12 细胞的存活率，而浓度为 400、800 和 1600 μmol/L 的 NMN 可提高 OGD PC12 细胞的存活率，其中 800 μmol/L 浓度的存活率最高；而浓度为 200 和 3200 μmol/L 的 NMN 细胞存活率无显著差异，这表明 200 μmol/L 浓度的 NMN 可提高 PC12 细胞的存活率。这表明 200 μmol/L 的浓度还不是提高 OGD 诱导的 PC12 细胞存活率的有效浓度，而 3200 μmol/L 的浓度可能过高，可能会对细胞本身造成一定的损伤。

细胞自噬被称为II型程序性细胞死亡，是细胞在自噬相关基因的调控下，利用溶酶体降解自身受损、变性或衰老的大分子和细胞器，以维持细胞生存、分化、生长和稳定的过程。研究表显示，IS发生后会诱导自噬，同时自噬也伴随着IS病理过程的发展，在IS的急性期、亚急性期、恢复期和后遗症期四个阶段发挥不同的调控作用。

mTORCl对雷帕霉素敏感，负责整合生长因子和营养信号，主要调控细胞自噬、核糖体生物发生、蛋白质翻译和脂质合成，mTORT被认为是自噬的阀门。研究表明，磷酸化的 mTOR 可以减轻氧糖剥夺损伤，起到保护细胞的作用。3-MA 是一种常用的自噬抑制剂，rAPA 是一种 mTOR 抑制剂，它通过抑制 mTORC1 来诱导自噬的发生，也被称为自噬激活剂。本实验设置了 3-MA 和 RAPA 组来干预 PC12 细胞中由 OGD 诱导的自噬的调控，还设置了 3-MA、RAPA 和药物组合组来观察 NMN 是否能抵消 3-MA 或 RAPA 对 PC12 细胞中由 OGD 诱导的自噬的影响。

Beclin1是一种公认的自噬调节因子，与自噬呈正相关。Beclin1与VPS15、VPS34和ATG14等蛋白相互作用，发挥自噬和膜转运的功能。LC3是酵母中泛素样修饰物ATG8的同源物，被认为在自噬中发挥作用。经 ATG4 处理后，LC3 失去其 C 端残基，并转化为 LC3-I。LC3-I 经历一连串类似泛素化的酶促反应，与自噬体膜上的脂质分子磷脂酰乙醇胺共价连接，并转化为 LC3-II，LC3-II 与 LC3-I 的比率增加表明自噬水平升高。p62 是反映自噬活性的标志蛋白，其蛋白水平与自噬水平相关、当自噬发生时，p62 蛋白会在细胞质中降解；当自噬活性减弱、自噬功能缺陷时，p62 蛋白会在细胞质中积累。本实验通过 Western 印迹证实，NMN 可下调 Beclin1 和 LC3-II/LC3-I 蛋白的相对表达，上调 P-mTOR/mTOR 和 p62 蛋白的表达。此外，透射电镜和 MDC 法也证实了 NMN 能减少 OGD PC12 细胞中自噬泡的数量、自噬溶酶体的数量和荧光斑点及强度。以上结果表明，NMN 可抑制 PC12 细胞由 OGD 诱导的自噬。
综上所述，一定剂量的 NMN 可抗 OGD 诱导的 PC12 细胞自噬损伤，从而发挥细胞保护作用，而这种保护作用可能与 mTOR 相关通路有关。本研究可为 NMN 预防 OGD 诱导的细胞自噬损伤提供一定的靶点参考，为天然化合物 NMN 的开发积累一定的实验数据。