Açıklama

Beta-Nikotinamid Mononükleotidhızlı Ayrıntılar

Kimyasal Adı: Beta-Nikotinamid Mononükleotid

CAS No: 1094-61-7

Moleküler Formül: C11H15N2O8P

Beta-Nikotinamid MononükleotidYapı:

Molekül ağırlığı: 334,22

Görünüş: Beyaz toz

Assay:97%~100.0%

Beta-Nikotinamid Mononükleotid Tipik Özellikler

Beta-Nikotinamid MononükleotidKullanım

Yaşlanma Karşıtı Araştırmalar, Yaşlanma Karşıtı Sağlık Ürünleri Hammaddeleri

Beta-Nikotinamid MononükleotidPaketleme ve Nakliye

Ambalaj: 25kg / Karton kova

Teslimat: Tehlikeli olmayan kargo

Beta-Nikotinamid MononükleotidDepolama

Doğrudan güneş ışığından kaçınmak için kuru, havalandırılmış alanlarda saklayın.

Şimdi Bize Ulaşın!

Fiyata ihtiyacınız varsa, lütfen aşağıdaki forma iletişim bilgilerinizi doldurun, genellikle 24 saat içinde sizinle iletişime geçeceğiz. Bana e-posta da gönderebilirsiniz info@longchangchemical.com Çalışma saatleri içinde (8:30 - 6:00 UTC+8 Pzt.~Sat.) veya hızlı yanıt almak için web sitesi canlı sohbetini kullanın.

İskemik serebrovasküler hastalık, geçici serebral iskemi ve serebral enfarktüs olmak üzere iki tür içerir. Bunlar arasında serebral enfarktüs, Çin tıbbı teşhisinde iskemi inmesi (IS) olarak adlandırılır ve beyin dokusu bölgelerindeki lokal kan akımı engellerinin çeşitli nedenlerine bağlı olarak beyin dokusunun iskemik ve hipoksik nekrozu ile sonuçlanan bir dizi nörolojik disfonksiyondur. Ölümcüllüğü ve sakatlık oranı yüksektir ve patolojik mekanizması karmaşıktır, her yıl dünyaya büyük bir ekonomik yük getirmektedir. Oksijen glukoz yoksunluğu (OGD), IS'nin en yaygın kullanılan in vitro modelidir ve temel ve preklinik inme araştırmalarında yaygın olarak kullanılmaktadır.

Hücresel otofaji (autophagy) ökaryotik hücrelerde yaygın olarak bulunur ve hücre sağkalımının ve ölümünün düzenlenmesinde önemli bir rol oynar. Çok sayıda çalışma otofajinin IS'nin oluşumu ve gelişimi ile yakından ilişkili olduğunu öne sürmüştür. Bazı çalışmalar nöronal otofajinin iskemik beyin hasarını hafiflettiğini gösterirken, diğerleri nöronal otofajinin iskemik beyin hasarını şiddetlendirdiğini bildirmiştir, ancak spesifik mekanizma net değildir.
β-nikotinamid mononükleotid (NMN) çok çeşitli gıdalarda bulunur ve hücresel yaşlanmanın düzenlenmesi ve organizmanın normal işlevinin sürdürülmesi için gereklidir ve birçok önemli hücre içi sinyal yolunun iletiminde rol oynar. NMN'nin in vitro uygulamasının NAD+'yi hızla NAD+'ye dönüştürdüğü ve hücresel yaşlanmayı düzenlediği ve normal vücut fonksiyonlarını koruduğu bildirilmiştir.NMN, IS'nin neden olduğu NAD+ azalmasını telafi edebilir ve serebral iskemik nöronların hasarını iyileştirebilir. Bu, NMN'nin IS'de bir rol oynadığını düşündürmektedir. Bazı çalışmalar NMN'nin nörovasküler rejenerasyonu teşvik edebileceğini, serebral mikrovasküler endotel fonksiyonunu, anti-enflamasyonu ve anti-apoptozu iyileştirebileceğini göstermiştir. Otofajiyi düzenleyerek iskemik beyin hasarı karşıtı bir rol oynayabileceğini öne süren birkaç çalışma da vardır, ancak NMN'nin IS'ye karşı otofajiyi düzenlediği spesifik mekanizma net değildir.

Bu çalışmanın amacı, bir oksijen şeker yoksunluğu PC12 hücre modeli oluşturmak ve in vitro MTT ile hücre sağkalım oranını ölçmek, otofagozomları ve otofagolizozomları transmisyon elektron mikroskobu ile tespit etmektir, MDC ile otofagozomların floresan yoğunluğunu gözlemlemek ve NMN'nin PC12 hücrelerinde OGD kaynaklı otofaji hasarı üzerindeki etkisini açıklığa kavuşturmak için Western blot ile LC3-II/LC3-I, Beclin1, p62 ve P-mTOR/mTOR otofaji ile ilişkili proteinlerin ekspresyonunu tespit etmek.

2017 Lancet çalışması, inmenin hızlı ilerleme, yüksek ölümcüllük ve sakatlık ile Çin'de yıllarca yaşam kaybına neden olan başlıca hastalık olduğunu göstermiştir. Bunlardan İS, tüm inmelerin yüzde 60 ila 70'ini oluşturmaktadır ve İS, bir kan damarındaki tıkanıklık nedeniyle beynin bir bölgesine kan akışının azalmasından kaynaklanmaktadır. Beyin dokusundaki iskemi ve hipoksi, hücre otofajisi, apoptoz, oksidatif stres, hücre içi kalsiyum aşırı yüklenmesi gibi bir dizi patofizyolojik yanıtı tetikler. IS'den kurtulanların iyileşme süreci uzun sürmekte ve bu da küresel ekonomik yükü artırmaktadır. Şu anda piyasada İD'ye karşı kullanılan ilaçlar için birçok kontrendikasyon bulunmaktadır. Bu nedenle, İD'yi önlemek ve tedavi etmek için sürekli olarak ilaçların araştırılması gerekmektedir. OGD, IS'nin in vitro çalışması için klasik bir modeldir ve PC12 hücre hattı, iskemi-hipoksi hasarı çalışmasında sıklıkla kullanılan nöronal hasarı incelemek için en yaygın kullanılan hücre hatlarından biridir. Bu nedenle, bu deneyde in vitro çalışma için OGD PC12 hücre modeli kullanılmıştır.

NMN, insan vücudunda ve birçok gıdada doğal olarak bulunan, molekül ağırlığı 334,22 olan bir maddedir. Nikotinamid-fosfat riboziltransferaz reaksiyonunun bir ürünüdür ve NAD+'nin temel öncülerinden biridir. Bazı çalışmalar, organizmalardaki NMN seviyesini düzenleyerek, kardiyovasküler ve serebrovasküler hastalıklar, nörodejeneratif hastalıklar ve yaşlanmanın dejeneratif hastalıkları üzerinde daha iyi bir terapötik ve onarıcı etkiye sahip olduğunu bulmuştur. NMN uygulamasının sıçan MCAO modelinde enfarktüs alanını ve nörolojik fonksiyon hasarını azaltabileceği de bildirilmiştir. Bu deneyde, MTT ile OGD'nin PC12 hücrelerinin hayatta kalma oranını azaltabileceği ve 400, 800 ve 1600 μmol/L konsantrasyonlarındaki NMN'nin OGD PC12 hücrelerinin hayatta kalma oranını artırdığı, en yüksek hayatta kalma oranının 800 μmol/L konsantrasyonunda olduğu gösterilmiştir; oysa, 200 ve 3200 μmol/L NMN konsantrasyonlarında hücre hayatta kalma oranında önemli bir fark yoktu, bu da 200 μmol/L NMN konsantrasyonunun PC12 hücrelerinin hayatta kalma oranını artırabileceğini göstermektedir. Bu, 200 μmol/L konsantrasyonun OGD ile indüklenen PC12 hücrelerinin hayatta kalma oranını artırmak için henüz etkili bir konsantrasyon olmadığını, 3200 μmol/L konsantrasyonun ise çok yüksek olabileceğini ve hücrelerin kendilerine bir miktar zarar verebileceğini göstermektedir.

Tip II programlı hücre ölümü olarak bilinen hücresel otofaji, hücrelerin hayatta kalmalarını, farklılaşmalarını, büyümelerini ve stabilitelerini sürdürmek için otofaji ile ilişkili genlerin düzenlenmesi altında kendi hasarlı, denatüre veya yaşlanmış makromoleküllerinin yanı sıra organellerini bozmak için lizozomları kullandıkları bir süreçtir. Çalışma tablosu, otofajinin IS'den sonra indüklendiğini ve aynı zamanda otofajinin IS patolojik sürecinin gelişimine de eşlik ettiğini ve IS'nin dört evresinde, yani akut, subakut, iyileşme ve sekel evrelerinde farklı düzenleyici roller oynadığını göstermektedir.

mTOR, 289 kDa nispi moleküler kütleye sahip atipik bir serin / treonin protein kinazdır. farklı proteinleri, mTORCl ve mTORC2 olmak üzere 2 farklı kompleks oluşturmak için bağlanır. mTORCl, rapamisine duyarlıdır ve büyüme faktörlerinin ve besin sinyallerinin entegrasyonundan sorumludur ve esas olarak hücresel otofajiyi, ribozom biyogenezini, protein translasyonunu ve lipid sentezini düzenler. mTORT, otofajinin valfi olarak kabul edilir. Çalışmalar, fosforile mTOR'un oksijen şeker yoksunluğu hasarını hafifletebileceğini ve hücrelerin korunmasında rol oynayabileceğini göstermiştir. 3-MA yaygın olarak kullanılan bir otofaji inhibitörüdür. rAPA, mTORC1'i inhibe ederek otofajinin başlamasını indükleyen bir mTOR inhibitörüdür ve aynı zamanda bir otofaji aktivatörü olarak da adlandırılır. Bu deneyde, 3-MA ve RAPA grubu PC12 hücrelerinde OGD ile indüklenen otofajinin düzenlenmesine müdahale etmek için ve 3-MA, RAPA ve ilaç kombinasyonu grubu da NMN'nin PC12 hücrelerinde OGD ile indüklenen otofaji üzerinde 3-MA veya RAPA'nın etkilerine karşı koyup koyamayacağını gözlemlemek için kurulmuştur.

Beclin-1, LC3 ve p62 proteinlerinin seviyeleri, otofajinin rolünün önemli dedektörleri olarak kullanılabilir Beclin1, otofajinin iyi bilinen bir düzenleyicisidir ve otofaji ile pozitif korelasyon gösterir.Beclin1, otofaji ve membran taşınması işlevlerini yerine getirmek için VPS15, VPS34 ve ATG14 gibi proteinlerle etkileşime girer.LC3, mayadaki ubikitin benzeri bir değiştirici olan ATG8'in bir homologudur LC3, mayadaki ubikitin benzeri değiştirici ATG8'in bir homologudur ve otofajide rol oynadığı düşünülmektedir. LC3, ATG4 ile muamele edildikten sonra C-terminal kalıntısını kaybeder ve LC3-I'e dönüştürülür. LC3-I, otofagozom membranındaki lipid molekülü fosfatidiletanolamine kovalent olarak bağlanarak bir dizi ubikitinasyon benzeri enzimatik reaksiyona uğrar ve LC3-II'ye dönüştürülür ve LC3-II'nin LC3-I'e oranındaki bir artış, yüksek otofaji seviyelerinin göstergesidir. p62, otofajik aktiviteyi yansıtan bir marker proteindir ve protein seviyeleri otofaji seviyesi ile ilişkilidir. p62, otofaji aktivitesi için bir marker proteindir ve protein seviyesi otofaji ile negatif ilişkilidir, örn, otofaji gerçekleştiğinde, p62 proteini sitoplazmada parçalanır; otofaji aktivitesi zayıfladığında ve otofaji işlevi kusurlu olduğunda, p62 proteini sitoplazmada birikecektir. Bu deneyde, NMN'nin Beclin1 ve LC3-II/LC3-I proteinlerinin göreceli ekspresyonunu aşağı regüle edebileceği ve P-mTOR/mTOR ve p62 proteinlerinin ekspresyonunu yukarı regüle edebileceği Western blot ile doğrulanmıştır. Ayrıca, NMN'nin OGD PC12 hücrelerinde otofajik veziküllerin, otofajik lizozomların ve floresan noktalarının sayısını ve yoğunluğunu azaltabileceğini doğrulamak için transmisyon elektron mikroskopisi ve MDC yöntemi de uygulanmıştır. Yukarıdakiler, NMN'nin PC12 hücrelerinde OGD ile indüklenen otofajiyi inhibe edebileceğini göstermektedir.
Sonuç olarak, belirli bir NMN dozunun PC12 hücrelerinde OGD kaynaklı otofaji hasarına karşı koyabileceği, böylece sitoprotektif bir etki gösterebileceği ve bu koruyucu etkinin mTOR ile ilişkili yolakla ilişkili olabileceği önerilmektedir. Bu çalışma, OGD kaynaklı hücresel otofaji hasarını önlemek için NMN için belirli bir hedef referansı sağlayabilir ve doğal bileşik NMN'nin geliştirilmesi için belirli laboratuvar verilerini biriktirebilir.