Descrição

Beta-Nicotinamida Mononucleotidequick Details

Nome químico: Mononucleotídeo de Beta-Nicotinamida

Número CAS: 1094-61-7

Fórmula molecular: C11H15N2O8P

Mononucleotídeo de beta-nicotinamidaEstrutura:

Peso molecular: 334,22

Aparência: Pó branco

Assay:97%~100.0%

Propriedades típicas da beta-nicotinamida mononucleotídeo

Beta-Nicotinamida MononucleotídeoUso

Pesquisa sobre antienvelhecimento, matérias-primas para produtos de saúde antienvelhecimento

Beta-Nicotinamida MononucleotídeoEmbalagem e envio

Embalagem: 25 kg / balde de papelão

Entrega: Carga não perigosa

Beta-Nicotinamida MononucleotídeoArmazenamento

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A doença cerebrovascular isquêmica inclui dois tipos de isquemia cerebral transitória e infarto cerebral. Entre eles, o infarto cerebral é chamado de acidente vascular cerebral isquêmico (AVCI) no diagnóstico da medicina chinesa, que é uma série de disfunções neurológicas devido a vários motivos de obstáculos locais de suprimento de sangue em áreas do tecido cerebral, resultando em necrose isquêmica e hipóxica do tecido cerebral. Sua letalidade e taxa de incapacidade são altas e o mecanismo patológico é complexo, causando um grande ônus econômico para o mundo todos os anos. A privação de oxigênio e glicose (OGD) é o modelo in vitro de EI mais comumente usado e é amplamente utilizado em pesquisas básicas e pré-clínicas de AVC.

A autofagia celular (autofagia) está amplamente presente em células eucarióticas e desempenha um papel importante na regulação da sobrevivência e morte celular. Um grande número de estudos sugeriu que a autofagia está intimamente relacionada à ocorrência e ao desenvolvimento da EI. Alguns estudos mostraram que a autofagia neuronal atenua a lesão cerebral isquêmica, enquanto outros relataram que a autofagia neuronal exacerba a lesão cerebral isquêmica, mas o mecanismo específico não está claro.
O mononucleotídeo β-nicotinamida (NMN) está presente em uma grande variedade de alimentos e é essencial para regular a senescência celular e manter a função normal do organismo, além de estar envolvido na transdução de muitas vias importantes de sinalização intracelular. Foi relatado que a administração in vitro de NMN converte rapidamente NAD+ em NAD+ e regula a senescência celular e mantém as funções normais do corpo. O NMN pode compensar a redução de NAD+ causada pela EI e melhorar o dano dos neurônios isquêmicos cerebrais. Isso sugere que o NMN desempenha uma função na EI. Alguns estudos demonstraram que o NMN pode promover a regeneração neurovascular, melhorar a função endotelial microvascular cerebral, anti-inflamação e antiapoptose. Há também alguns estudos que sugerem que ele pode desempenhar um papel anti-lesão cerebral isquêmica ao regular a autofagia; no entanto, o mecanismo específico pelo qual o NMN regula a autofagia contra a SI não está claro.

O objetivo deste estudo foi construir um modelo de célula PC12 com privação de oxigênio e açúcar e medir a taxa de sobrevivência celular por MTT in vitro, detectar autofagossomos e autofagolisossomos por microscopia eletrônica de transmissão, observar a intensidade de fluorescência dos autofagossomos por MDC e detectar a expressão de LC3-II/LC3-I, Beclin1, p62 e proteínas relacionadas à autofagia P-mTOR/mTOR por Western blot, a fim de esclarecer o efeito do NMN sobre os danos de autofagia induzidos por OGD nas células PC12.

O estudo Lancet de 2017 mostrou que o AVC é a principal doença que causa anos de vida perdidos na China, com progressão rápida, alta letalidade e incapacidade. Desses, a EI é responsável por 60% a 70% dos AVCs em geral, e é causada por uma redução no suprimento de sangue para uma área do cérebro devido a um bloqueio em um vaso sanguíneo. A isquemia e a hipóxia no tecido cerebral desencadeiam uma série de respostas fisiopatológicas, como autofagia celular, apoptose, estresse oxidativo, sobrecarga de cálcio intracelular, etc. Os sobreviventes de EI têm um longo ciclo de recuperação, o que aumenta a carga econômica global. Atualmente, há muitas contraindicações para os medicamentos usados contra a EI no mercado. Portanto, é necessário explorar continuamente os medicamentos para prevenir e tratar a EI. O OGD é um modelo clássico para o estudo in vitro da EI, e a linha celular PC12 é uma das linhas celulares mais comumente usadas para estudar a lesão neuronal, que é frequentemente usada no estudo da lesão por isquemia e hipóxia. Portanto, o modelo de célula PC12 OGD foi usado neste experimento para o estudo in vitro.

O NMN é uma substância que ocorre naturalmente no corpo humano e em muitos alimentos, com peso molecular de 334,22. É um produto da reação da ribosiltransferase nicotinamida-fosfato e um dos principais precursores do NAD+. Alguns estudos descobriram que, ao regular o nível de NMN nos organismos, ele tem um efeito terapêutico e restaurador melhor em doenças cardiovasculares e cerebrovasculares, doenças neurodegenerativas e doenças degenerativas do envelhecimento. Também foi relatado que a administração de NMN pode reduzir a área de infarto e os danos à função neurológica no modelo de MCAO de ratos. Nesse experimento, foi demonstrado pelo MTT que o OGD pode reduzir a taxa de sobrevivência das células PC12, e o NMN nas concentrações de 400, 800 e 1600 μmol/L aumentou a taxa de sobrevivência das células PC12 OGD, com a maior taxa de sobrevivência na concentração de 800 μmol/L; ao passo que não houve diferença significativa na taxa de sobrevivência celular nas concentrações de 200 e 3200 μmol/L de NMN, o que sugere que a concentração de 200 μmol/L de NMN pode aumentar a taxa de sobrevivência das células PC12. Isso sugere que a concentração de 200 μmol/L ainda não é uma concentração eficaz para aumentar a taxa de sobrevivência das células PC12 induzidas por OGD, enquanto a concentração de 3200 μmol/L pode ser muito alta e causar algum dano às próprias células.

A autofagia celular, conhecida como morte celular programada tipo II, é um processo no qual as células usam lisossomos para degradar suas próprias macromoléculas danificadas, desnaturadas ou senescentes, bem como organelas, sob a regulação de genes relacionados à autofagia, a fim de manter sua sobrevivência, diferenciação, crescimento e estabilidade. A tabela do estudo mostra que a autofagia é induzida após a EI e, ao mesmo tempo, a autofagia também acompanha o desenvolvimento do processo patológico da EI, desempenhando diferentes funções reguladoras nas quatro fases da EI, a saber, as fases aguda, subaguda, de recuperação e de sequela.

O mTOR é uma proteína quinase serina/treonina atípica com massa molecular relativa de 289 kDa. Suas diferentes proteínas se ligam para formar dois complexos diferentes, o mTORCl e o mTORC2. O mTORCl é sensível à rapamicina e é responsável pela integração de fatores de crescimento e sinais de nutrientes, regulando principalmente a autofagia celular, a biogênese de ribossomos, a tradução de proteínas e a síntese de lipídios. Estudos demonstraram que a mTOR fosforilada pode atenuar a lesão por privação de oxigênio e açúcar e desempenhar um papel na proteção das células. O 3-MA é um inibidor de autofagia comumente usado. O rAPA é um inibidor de mTOR que induz o início da autofagia por meio da inibição de mTORC1 e também é chamado de ativador de autofagia. Nesse experimento, o grupo 3-MA e RAPA foi criado para intervir na regulação da autofagia induzida por OGD em células PC12, e o grupo 3-MA, RAPA e combinação de drogas também foi criado para observar se o NMN poderia neutralizar os efeitos do 3-MA ou RAPA na autofagia induzida por OGD em células PC12.

Os níveis das proteínas Beclin-1, LC3 e p62 podem ser usados como importantes detectores da função da autofagia.Beclin1 é um regulador bem estabelecido da autofagia e está positivamente correlacionado com a autofagia.Beclin1 interage com proteínas como VPS15, VPS34 e ATG14 para realizar as funções de autofagia e transporte de membrana.LC3, um homólogo de ATG8, um modificador semelhante à ubiquitina em levedura, é LC3 é um homólogo do modificador semelhante à ubiquitina ATG8 em levedura e acredita-se que desempenhe um papel na autofagia. A LC3 perde seu resíduo C-terminal após o tratamento com ATG4 e é convertida em LC3-I. A LC3-I passa por uma cascata de reações enzimáticas semelhantes à ubiquitinação, ligando-se covalentemente à molécula de lipídio fosfatidiletanolamina na membrana do autofagossomo, e é convertida em LC3-II, e um aumento na proporção de LC3-II para LC3-I é indicativo de níveis elevados de autofagia. A p62 é uma proteína marcadora que reflete a atividade autofágica, e seus níveis de proteína estão correlacionados com o nível de autofagia, quando a autofagia ocorre, a proteína p62 é degradada no citoplasma; quando a atividade de autofagia é enfraquecida e a função de autofagia é defeituosa, a proteína p62 se acumula no citoplasma. Nesse experimento, foi confirmado por Western blot que o NMN poderia regular negativamente a expressão relativa das proteínas Beclin1 e LC3-II/LC3-I e regular positivamente a expressão das proteínas P-mTOR/mTOR e p62. Além disso, a microscopia eletrônica de transmissão e o método MDC também foram aplicados para confirmar que o NMN poderia reduzir o número de vesículas autofágicas, lisossomos autofágicos e pontos e intensidade de fluorescência em células PC12 OGD. O exposto acima indica que o NMN pode inibir a autofagia induzida por OGD em células PC12.
Em conclusão, sugere-se que uma determinada dose de NMN pode resistir ao dano de autofagia induzido por OGD em células PC12, exercendo assim um efeito citoprotetor, e esse efeito protetor pode estar relacionado à via relacionada à mTOR. O presente estudo pode fornecer uma determinada referência de alvo para o NMN para evitar o dano de autofagia celular induzido por OGD e acumular determinados dados laboratoriais para o desenvolvimento do composto natural NMN.