설명

베타-니코틴 아미드 단핵구자세한 정보

화학명: 베타-니코틴 아미드 모노뉴클레오티드

CAS 번호: 1094-61-7

분자식: C11H15N2O8P

베타-니코틴아미드 단핵구구조:

분자량: 334.22

외관: 흰색 분말

Assay:97%~100.0%

베타-니코틴아미드 단핵구형 특성

베타-니코틴 아미드 모노뉴클레오티드용도

노화 방지 연구, 노화 방지 건강 제품 원료

베타-니코틴 아미드 모노뉴클레오타이드포장 및 배송

포장: 25kg / 골판지 버킷

배송: 배송: 비위험 화물

베타-니코틴 아미드 모노뉴클레오티드저장소

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허혈성 뇌혈관 질환에는 일과성 뇌허혈과 뇌경색의 두 가지 유형이 있습니다. 그중 뇌경색은 한의학 진단에서 허혈성 뇌졸중(IS)이라고 하며, 뇌 조직 영역의 국소 혈액 공급 장애의 다양한 원인으로 인해 일련의 신경 기능 장애가 발생하여 뇌 조직의 허혈성 및 저산소성 괴사를 초래하는 질환입니다. 치사율과 장애율이 높고 병리학적 기전이 복잡해 매년 전 세계에 큰 경제적 부담을 안겨주고 있습니다. 산소 포도당 결핍(OGD)은 가장 일반적으로 사용되는 IS의 시험관 내 모델이며 기초 및 전임상 뇌졸중 연구에 널리 사용되고 있습니다.

세포 자가포식(오토파지)은 진핵세포에 널리 존재하며 세포의 생존과 사멸을 조절하는 데 중요한 역할을 합니다. 많은 연구에서 오토파지가 IS의 발생 및 발달과 밀접한 관련이 있다고 제안했습니다. 일부 연구에서는 신경세포 자가포식이 허혈성 뇌 손상을 약화시키는 것으로 나타났고, 다른 연구에서는 신경세포 자가포식이 허혈성 뇌 손상을 악화시킨다는 보고도 있지만 구체적인 메커니즘은 명확하지 않습니다.
β-니코틴 아미드 모노 뉴클레오티드 (NMN)는 다양한 식품에 존재하며 세포 노화를 조절하고 유기체의 정상적인 기능을 유지하는 데 필수적이며 많은 중요한 세포 내 신호 전달 경로의 전달에 관여합니다. NMN의 시험관 내 투여는 NAD+를 NAD+로 빠르게 전환하여 세포 노화를 조절하고 정상적인 신체 기능을 유지하며, NMN은 IS로 인한 NAD+의 감소를 보상하고 뇌 허혈성 신경세포의 손상을 개선할 수 있다고 보고되었습니다. 이것은 NMN이 IS에서 역할을 한다는 것을 시사합니다. 일부 연구에 따르면 NMN은 신경 혈관 재생을 촉진하고 뇌 미세 혈관 내피 기능, 항염증 및 항세포 사멸을 개선할 수 있는 것으로 나타났습니다. 또한 자가포식을 조절하여 허혈성 뇌 손상을 방지하는 역할을 할 수 있다는 연구도 있지만, NMN이 IS에 대해 자가포식을 조절하는 구체적인 메커니즘은 명확하지 않습니다.

이 연구의 목적은 산소 당 결핍 PC12 세포 모델을 구축하고 시험관 내에서 MTT로 세포 생존율을 측정하고 투과전자 현미경으로 오토파지좀과 오토파지리소좀을 검출하는 것이었습니다, MDC로 오토파지솜의 형광 강도를 관찰하고, 웨스턴 블롯으로 LC3-II/LC3-I, Beclin1, p62 및 P-mTOR/mTOR 오토파지 관련 단백질의 발현을 검출하여 PC12 세포에서 OGD 유발 오토파지 손상에 대한 NMN의 영향을 규명합니다.

2017년 란셋 연구에 따르면 뇌졸중은 빠른 진행과 높은 치사율, 장애로 인해 중국에서 수년간 생명을 잃게 하는 주요 질환입니다. 이 중 허혈성 뇌졸중은 전체 뇌졸중의 60~70%를 차지하며, 혈관 막힘으로 인해 뇌 부위에 혈액 공급이 감소하여 발생합니다. 뇌 조직의 허혈과 저산소증은 세포 자가포식, 세포 자멸사, 산화 스트레스, 세포 내 칼슘 과부하 등과 같은 일련의 병리 생리학적 반응을 유발합니다. IS 생존자들은 회복 주기가 길어 전 세계의 경제적 부담을 가중시킵니다. 현재 시중에는 IS에 사용되는 약물에 대한 금기 사항이 많이 있습니다. 따라서 IS를 예방하고 치료할 수 있는 약물을 지속적으로 탐색할 필요가 있습니다. OGD는 IS의 시험관 내 연구를 위한 대표적인 모델이며, PC12 세포주는 허혈-저산소증 손상 연구에 자주 사용되는 신경세포 손상 연구에 가장 일반적으로 사용되는 세포주 중 하나입니다. 따라서 이번 실험에서는 OGD PC12 세포 모델을 사용하여 체외 연구를 진행했습니다.

NMN은 인체와 많은 식품에서 자연적으로 발생하는 물질로 분자량은 334.22입니다. 니코틴아마이드-인산 리보실전달효소 반응의 산물이며 NAD+의 주요 전구체 중 하나입니다. 일부 연구에 따르면 유기체에서 NMN 수준을 조절함으로써 심혈관 및 뇌혈관 질환, 신경 퇴행성 질환 및 노화 퇴행성 질환에 대한 치료 및 회복 효과가 더 좋다는 사실이 밝혀졌습니다. 또한 NMN을 투여하면 쥐 MCAO 모델에서 경색 면적과 신경 기능 손상을 줄일 수 있다는 보고도 있습니다. 본 실험에서는 OGD가 PC12 세포의 생존율을 감소시킬 수 있음을 MTT를 통해 입증하였고, 400, 800, 1600 μmol/L 농도의 NMN은 OGD PC12 세포의 생존율을 증가시켰으며, 800 μmol/L 농도에서 가장 높은 생존율을 보인 반면, 200 및 3200 μmol/L 농도의 NMN에서는 세포 생존율에 큰 차이가 없어 200 μmol/L의 NMN이 PC12 세포의 생존율을 높일 수 있음을 시사한다. 이는 200 μmol/L 농도는 아직 OGD로 유도된 PC12 세포의 생존율을 높이는 데 효과적인 농도가 아니며, 3200 μmol/L 농도는 너무 높아 세포 자체에 일부 손상을 일으킬 수 있음을 시사합니다.

II형 프로그램 세포 사멸로 알려진 세포 자가포식은 세포가 생존, 분화, 성장 및 안정성을 유지하기 위해 자가포식 관련 유전자의 조절하에 리소좀을 사용하여 손상, 변성 또는 노화 된 거대 분자뿐만 아니라 세포 소기관을 분해하는 과정입니다. 연구 표는 IS 이후 자가포식이 유도됨과 동시에 자가포식은 IS 병리 과정의 발달에도 동반되어 급성기, 아급성기, 회복기, 후유증의 네 단계에 따라 서로 다른 조절 역할을 수행함을 보여줍니다.

mTOR은 상대 분자량이 289kDa인 비정형 세린/트레오닌 단백질 키나아제로, 서로 다른 단백질이 결합하여 mTORCl과 mTORC2의 두 가지 복합체를 형성합니다. mTORCl은 라파마이신에 민감하고 성장 인자와 영양 신호의 통합을 담당하며 주로 세포 자가포식, 리보솜 생합성, 단백질 번역 및 지질 합성을 조절합니다. mTORT는 자가포식의 밸브 역할을 하는 것으로 간주합니다. 연구에 따르면 인산화 mTOR는 산소 당 결핍 손상을 약화시키고 세포를 보호하는 역할을 할 수 있습니다. 3-MA는 일반적으로 사용되는 자가포식 억제제이며, rAPA는 mTORC1을 억제하여 자가포식의 시작을 유도하는 mTOR 억제제로, 자가포식 활성화제라고도 불립니다. 이번 실험에서는 PC12 세포에서 OGD에 의한 자가포식 조절에 개입하기 위해 3-MA와 RAPA 투여군을 설정하고, PC12 세포에서 3-MA 또는 RAPA에 의한 OGD 유도 자가포식 효과를 NMN이 상쇄할 수 있는지 관찰하기 위해 3-MA, RAPA 및 약물 병용 투여군도 설정했다.

베클린1, LC3 및 p62 단백질의 수준은 오토파지 역할의 중요한 감지기로 사용될 수 있으며, 베클린1은 오토파지의 잘 확립된 조절자이며 오토파지와 양의 상관관계가 있습니다.베클린1은 VPS15, VPS34, ATG14와 같은 단백질과 상호작용하여 자가포식 및 막 수송 기능을 수행하며, 효모의 유비퀴틴 유사 조절인자인 ATG8의 동족체인 LC3는 효모의 유비퀴틴 유사 조절인자인 ATG8의 동족체로 자가포식에 역할을 하는 것으로 생각되고 있습니다. LC3는 ATG4로 처리한 후 C-말단 잔기를 잃고 LC3-I로 전환됩니다. LC3-I은 일련의 유비퀴틴화 유사 효소 반응을 거쳐 자가포식체 막에서 지질 분자 포스파티딜에탄올아민과 공유 결합하여 LC3-II로 전환되며, LC3-II와 LC3-I의 비율이 증가하면 자가포식 수준이 높아진다는 것을 나타냅니다. p62는 자가포식 활성을 반영하는 표지 단백질로, 그 단백질 수준은 자가포식 수준과 상관관계가 있으며, p62는 자가포식 활성을 반영하는 표지 단백질로, 그 단백질 수준은 자가포식과 음의 상관관계가 있다, 자가포식이 일어나면 세포질에서 p62 단백질이 분해되고, 자가포식 활성이 약화되어 자가포식 기능에 결함이 생기면 세포질에 p62 단백질이 축적된다. 이번 실험에서는 웨스턴 블롯을 통해 NMN이 Beclin1과 LC3-II/LC3-I 단백질의 상대적 발현을 하향 조절하고, P-mTOR/mTOR와 p62 단백질의 발현을 상향 조절할 수 있음을 확인했습니다. 또한 투과 전자 현미경과 MDC 방법을 적용하여 NMN이 OGD PC12 세포에서 자가포식 소포, 자가포식 리소좀, 형광 반점의 수와 강도를 감소시킬 수 있음을 확인했습니다. 이상의 결과는 NMN이 PC12 세포에서 OGD에 의한 자가포식을 억제할 수 있음을 나타냅니다.
결론적으로, 특정 용량의 NMN은 PC12 세포에서 OGD에 의한 자가포식 손상에 저항하여 세포 보호 효과를 발휘할 수 있으며, 이러한 보호 효과는 mTOR 관련 경로와 관련이 있을 수 있음을 시사합니다. 본 연구는 OGD로 인한 세포 자가포식 손상을 예방하기 위한 NMN의 특정 표적 기준을 제공하고, 천연 화합물 NMN의 개발을 위한 특정 실험실 데이터를 축적할 수 있습니다.