{"id":4452,"date":"2021-03-24T14:43:25","date_gmt":"2021-03-24T14:43:25","guid":{"rendered":"https:\/\/longchangchemical.com\/?p=4452"},"modified":"2026-04-28T10:41:49","modified_gmt":"2026-04-28T10:41:49","slug":"preparation-and-pharmacological-activity-of-rutin-and-isoquercitrin","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/longchangchemical.com\/it\/preparation-and-pharmacological-activity-of-rutin-and-isoquercitrin\/","title":{"rendered":"Preparazione e attivit\u00e0 farmacologica della rutina e dell'isoquercitrina"},"content":{"rendered":"

1. Introduzione alla rutina e all'isoquercitrina<\/h3>\n\n\n

Quick answer:<\/strong> UV monomers and oligomers are usually chosen by viscosity, adhesion, flexibility, shrinkage, and cure speed as a package. The most reliable formulas come from balancing those properties rather than maximizing only one.<\/p>\n\n\n\n\n\r\n\r\n\r\n

La rutina, nota anche come vitamina P, ha una formula molecolare di C27<\/sub>H30<\/sub>O16<\/sub>. La struttura chimica della rutina \u00e8 illustrata nella Figura 1. \u00c8 un glicoside flavonoide naturale con effetti antinfiammatori, antiossidanti, antiallergici e antivirali. Il punto di fusione della rutina \u00e8 di circa 178 \u2103 ed \u00e8 un cristallo giallo a temperatura ambiente. Diventa di colore pi\u00f9 scuro se esposta alla luce e ha un sapore amaro. \u00c8 poco solubile in acqua, facilmente solubile in metanolo ed etanolo e insolubile in reagenti organici a bassa polarit\u00e0 come l'etere di petrolio. La rutina \u00e8 ampiamente presente nelle radici, nei fusti, nelle foglie e in altre parti delle piante, e il suo contenuto \u00e8 maggiore in piante come Sophora japonicus, Erba rutina, Eclipta prostrata e grano saraceno. Attualmente, la rutina viene estratta principalmente da Sophora japonica nella produzione industriale e il suo contenuto pu\u00f2 raggiungere pi\u00f9 di 23,0%. In termini di distribuzione geografica, il contenuto di rutina in Sophora japonica \u00e8 maggiore nelle province di Henan, Shandong e Hebei. Inoltre, alcuni studi hanno dimostrato che anche il grano saraceno, i datteri rossi, le foglie di gelso e altre piante contengono una certa quantit\u00e0 di rutina.<\/h5>\r\n\r\n\r\n\r\n
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Figura 1 La struttura chimica della rutina<\/h5>\r\n\r\n\r\n\r\n
L'isoquercitrina, nota anche come apocynum A, \u00e8 un derivato della rutina derivato dal derhamnosyl. La sua formula molecolare \u00e8 C21<\/sub>H20<\/sub>O12<\/sub>. La struttura chimica dell'isoquercitrina \u00e8 riportata nella Figura 2. L'isoquercitrina ha un punto di fusione di circa 226 \u00b0C ed \u00e8 un cristallo giallo a temperatura ambiente. La sua solubilit\u00e0 in acqua \u00e8 bassa, solo 25,9 mg\/L a temperatura ambiente. Diventa pi\u00f9 scura dopo essere stata sciolta in acqua alcalina. L'isoquercitrina \u00e8 ampiamente distribuita nelle piante, tra cui Saururus chinensis, Houttuynia cordata, Rhododendron gold leaf, rhododendron, Ginkgo biloba, Morus mulberry, Elaeagnus seabuckthorn, ecc. Tuttavia, il contenuto naturale di isoquercitrina nelle piante \u00e8 basso, in media solo qualche decimillesimo, per cui viene per lo pi\u00f9 preparata con metodi sintetici. I moderni studi farmacologici hanno dimostrato che l'attivit\u00e0 farmacologica dell'isoquercitrina \u00e8 significativamente superiore a quella della rutina e il suo valore medicinale \u00e8 pi\u00f9 elevato.<\/h5>\r\n\r\n\r\n\r\n
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Figura 2 La struttura chimica dell'isoquercitrina<\/h5>\r\n\r\n\r\n\r\n

2. Preparazione dell'isoquercitrina<\/h3>\r\n\r\n\r\n\r\n

L'isoquercitrina ha un basso contenuto naturale nelle piante e viene spesso preparata tramite idrolisi acida, idrolisi ad alta pressione e altri metodi nell'industria. Alcuni studi hanno utilizzato la cromatografia su colonna per separare l'isoquercitrina monomero dagli estratti vegetali. Ad esempio, Shi Xin et al. hanno utilizzato la cromatografia liquida semi-preparativa ad alte prestazioni per separare l'isoquercitrina con una purezza > 98,0% da materiali medicinali Yidianhong; Yin Li ha utilizzato la cromatografia su colonna di resina macroporosa combinata con la cromatografia liquida semi-preparativa ad alte prestazioni per ottenere l'isoquercitrina da 580 mg di Huangdingju 9,3 mg di isoquercitrina sono stati isolati dall'estratto alcolico e la sua purezza era 95,8%. Tuttavia, a causa del basso contenuto naturale di isoquercitrina nelle piante, questo metodo non solo ha una bassa resa, ma comporta anche un grande carico di lavoro e un elevato consumo di reagenti, il che limita notevolmente la sua applicazione nella pratica industriale. Yu Ting et al. hanno combinato l'idrolisi ad alta pressione con la tecnologia di separazione cromatografica con resina SG64 per stabilire un metodo rapido di preparazione dell'isoquercitrina. Tuttavia, le condizioni di idrolisi non sono facili da controllare e la resa di isoquercitrina \u00e8 bassa. Il prodotto contiene una grande quantit\u00e0 di rutina e quercetina non idrolizzata ottenuta da un'ulteriore idrolisi, che aumenta la difficolt\u00e0 della successiva separazione.<\/h5>\r\n\r\n\r\n\r\n
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La biotecnologia, come la trasformazione microbica e la trasformazione catalizzata da enzimi, \u00e8 essenzialmente una reazione metabolica che utilizza enzimi liberi o complessi per modificare la struttura di composti estranei. I composti glicosidici contengono solitamente pi\u00f9 gruppi glicosilici e sono molto polari, quindi non sono la struttura migliore per esercitare la loro attivit\u00e0 farmacologica. La conversione in glicosidi a basso contenuto, agliconi o altri prodotti aiuter\u00e0 a esercitare meglio la loro efficacia. Wang Yuanyuan et al. hanno utilizzato Streptomyces griseus per biotrasformare la rutina e hanno separato 6 prodotti di conversione, tra cui l'isoquercitrina, mediante cromatografia su colonna di gel di silice. Ulteriori studi hanno rilevato che le reazioni coinvolte in questo processo sono pi\u00f9 complicate, tra cui la metilazione e l'idrolisi dei glicosidi, ecc.<\/h5>\r\n\r\n\r\n\r\n
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Il metodo dell'idrolisi enzimatica presenta i vantaggi di condizioni di reazione blande, forte specificit\u00e0 e facile controllo della reazione e pu\u00f2 superare le carenze del metodo sopra citato per la preparazione dell'isoquercitrina. Ad esempio, Wu Di et al. hanno utilizzato l'\u03b1-L-rhamnosidasi prodotta da microrganismi per trasformare la rutina; i risultati hanno mostrato che la resa dell'isoquercitrina \u00e8 stata di 49,4% e la sua purezza ha potuto raggiungere 98,3% dopo la purificazione mediante cromatografia su colonna di gel di silice. Sun Guoxia et al. hanno utilizzato l'esperidinasi per idrolizzare la rutina e preparare l'isoquercitrina e hanno usato liquidi ionici per aumentare la resa dell'isoquercitrina. Il tasso di conversione del prodotto finale ha raggiunto il 99,27 \u00b1 0,55%.<\/h5>\r\n\r\n\r\n\r\n

3. Introduzione alle attivit\u00e0 farmacologiche della rutina e dell'isoquercitrina<\/h3>\r\n\r\n\r\n\r\n

La rutina \u00e8 un componente importante del cartamo della medicina tradizionale cinese e di altri farmaci per promuovere la circolazione sanguigna e rimuovere la stasi ematica. Ha alcuni effetti sulle malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, come la trombosi cerebrale e l'angina pectoris. Jin Ming et al. hanno scoperto che una certa concentrazione di rutina pu\u00f2 antagonizzare il legame specifico del fattore di attivazione piastrinica e dei recettori piastrinici del coniglio, inibendo cos\u00ec l'adesione piastrinica mediata dal fattore di attivazione e l'aumento del Ca libero.2+<\/sup>\u00a0nelle piastrine.<\/h5>\r\n\r\n\r\n\r\n
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Guardia et al. hanno studiato tre flavonoidi, esperidina, quercetina e rutina, e i loro effetti antinfiammatori sui ratti. In primo luogo, \u00e8 stato costruito un modello di infiammazione acuta e cronica nel ratto. Dopo la somministrazione intraperitoneale alla dose di 80 mg\/kg-d, i tre flavonoidi sono in grado di inibire le fasi acute e croniche del modello sperimentale di infiammazione; tra questi, la rutina ha l'effetto pi\u00f9 forte sull'infiammazione cronica. Yoo et al. hanno studiato gli effetti antinfiammatori della rutina sulla risposta pro-infiammatoria delle cellule endoteliali della vena ombelicale umana (HUVEC) indotta dalla proteina 1 del gruppo ad alta mobilit\u00e0 (HMGB1) e dalle relative vie di segnale. I risultati mostrano che la rutina pu\u00f2 inibire il rilascio di HMGB1 e ridurre la migrazione dei leucociti di topo. Ulteriori studi hanno rilevato che la rutina pu\u00f2 anche inibire la produzione del fattore di necrosi tumorale alfa e dell'interleuchina 6 indotta dall'HMGB1, il che dimostra che la rutina pu\u00f2 trattare varie malattie gravi di vasculite inibendo la via di segnalazione dell'HMGB1.<\/h5>\r\n\r\n\r\n\r\n
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Yang et al. hanno misurato l'attivit\u00e0 antiossidante della rutina e l'hanno confrontata con gli antiossidanti standard butilidrossitoluene (BHT) e acido ascorbico (Vc). I risultati dimostrano che la rutina ha una forte capacit\u00e0 di scavenger dei radicali liberi DPPH. Quando la concentrazione \u00e8 di 0,05 mg\/mL, i tassi di inibizione di Vc, BHT e rutina possono raggiungere rispettivamente 92,8%, 58,8% e 90,4%; inoltre, la rutina ha un forte effetto sui lipidi. Anche la perossidazione qualitativa ha un effetto inibitorio significativo.<\/h5>\r\n\r\n\r\n\r\n
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Alonso-Castro et al. hanno utilizzato il metodo MTT per rilevare l'effetto citotossico della rutina su cellule tumorali umane e linee cellulari non tumorali. Diverse dosi di rutina sono state iniettate per via intraperitoneale in topi nu\/nu con carcinoma del colon SW480 per 32 giorni; sono stati analizzati i livelli sierici del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF), il tempo di sopravvivenza e gli effetti tossicologici sul peso corporeo e sul peso degli organi. I risultati mostrano che la rutina ha il massimo effetto citotossico sulle cellule SW480 (IC50 = 125 \u03bcM) e non ha effetti tossici su altri organi dei topi; rispetto ai topi non trattati, il tempo medio di sopravvivenza \u00e8 prolungato di 50 giorni e il livello sierico di VEGF A diminuisce di 55%. Saleh et al. hanno confrontato gli effetti antitumorali di rutina e orlistat su due modelli di cancro al seno (EAC in vivo e MCF7 in vitro) e linee cellulari di cancro al pancreas (PANC-1). Il volume del tumore, il livello di CEA (antigene carcinoembrionale), il contenuto di colesterolo, l'antigene FAS, l'effetto antiossidante e l'esame istopatologico hanno dimostrato che sia la rutina che l'orlistat hanno un'attivit\u00e0 antitumorale nell'organismo. Inoltre, entrambi sono citotossici per le linee cellulari MCF-7 e PANC-1, promuovendo l'apoptosi.<\/h5>\r\n\r\n\r\n\r\n
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Moderni studi farmacologici hanno dimostrato che le attivit\u00e0 farmacologiche dell'isoquercitrina nei confronti dell'antiossidazione, dell'antitumorale e di altri aspetti sono significativamente superiori a quelle della rutina. Jung et al. hanno isolato sette composti come l'isoquercitrina dal Platycladus orientalis e ne hanno testato l'attivit\u00e0 antiossidante. I risultati hanno mostrato che l'isoquercitrina ha un effetto sulla linea di cellule gangliari retiniche RGC-5 indotte dal perossido di idrogeno (H2<\/sub>O2<\/sub>). L'effetto inibitorio della morte cellulare \u00e8 il pi\u00f9 forte. Allo stesso tempo, l'isoquercitrina \u00e8 tollerata per via orale, quindi pu\u00f2 essere utilizzata per trattare malattie come il glaucoma. Rogerio et al. hanno studiato gli effetti antinfiammatori della quercetina e dell'isoquercitrina su modelli murini di asma; i risultati hanno dimostrato che questi due flavonoidi sono efficaci inibitori dell'infiammazione eosinofila e hanno un certo potenziale per il trattamento delle malattie allergiche.<\/h5>\r\n\r\n\r\n\r\n
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Huang et al. hanno studiato il meccanismo dell'effetto dell'isoquercitrina sul cancro al fegato. In esperimenti in vitro, \u00e8 emerso che l'isoquercitrina \u00e8 in grado di inibire la proliferazione delle cellule tumorali, promuovendone al contempo l'apoptosi, e di ridurre il livello di espressione della PKC nelle cellule tumorali epatiche umane; in esperimenti in vivo, l'isoquercitrina pu\u00f2 anche causare tumori trapiantati in topi nudi. Il tasso di crescita delle cellule \u00e8 significativamente ridotto. \u00c8 confermato che l'isoquercitrina pu\u00f2 inibire in modo significativo l'insorgenza e lo sviluppo del cancro al fegato e il suo meccanismo molecolare pu\u00f2 essere correlato alle vie di segnale di PKC e MAPK.<\/h5>\r\n\r\n\r\n\r\n
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Ji Lili ha confrontato l'attivit\u00e0 ipoglicemizzante in vitro dell'isoquercitrina e dei flavonoidi totali delle foglie di Moringa oleifera. I risultati mostrano che entrambi possono aumentare significativamente il consumo di glucosio da parte delle cellule HepG2, e l'effetto ipoglicemizzante dell'isoquercitrina \u00e8 significativamente pi\u00f9 forte di quello dei flavonoidi totali; ulteriori studi hanno scoperto che il suo meccanismo ipoglicemizzante \u00e8 aumentato principalmente dall'inibizione dell'attivit\u00e0 della DPP-4 e dalla secrezione di insulina, inoltre up-regola l'espressione di InsR, PKA e PKC\u03b1, potenziando cos\u00ec l'effetto dell'insulina e promuovendo la proliferazione delle cellule epatiche e dell'isoletta pancreatica.<\/h5>\r\n\r\n\r\n\r\n
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Yun et al. hanno discusso l'attivit\u00e0 antimicotica dell'isoquercitrina e il suo meccanismo d'azione; i risultati hanno mostrato che l'isoquercitrina ha un forte effetto nel test di suscettibilit\u00e0 dei funghi patogeni e non \u00e8 stata riscontrata emolisi. Inoltre, la candida albicans \u00e8 stata testata per il rilascio di ioduro di malonile e potassio, confermando che l'isoquercitrina pu\u00f2 interferire con la membrana cellulare e aumentarne la permeabilit\u00e0 per promuovere il danno alla membrana, esercitando cos\u00ec un'attivit\u00e0 antibatterica. Kim et al. hanno scoperto che l'isoquercitrina \u00e8 in grado di inibire la replicazione dei virus dell'influenza A e B e che, se usata insieme all'amantadina e all'oseltamivir, \u00e8 in grado di inibire efficacemente la comparsa di virus resistenti, a indicare che l'isoquercitrina pu\u00f2 inibire efficacemente la comparsa di virus resistenti. Ha un certo potenziale applicativo per il trattamento dell'influenza virale.<\/h5>\r\n\r\n\r\n\r\n
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Oltre agli effetti sopra descritti, l'isoquercitrina possiede anche attivit\u00e0 fisiologiche come l'anti-osteoporosi, l'abbassamento della pressione sanguigna, dei lipidi nel sangue, la neuroprotezione e l'anti-depressione. L'applicazione dell'\u03b1-L-rhamnosidasi nella biotrasformazione della rutina sar\u00e0 presentata pi\u00f9 avanti.<\/h5>\r\n\r\n\r\n\n\n\n

How buyers usually evaluate UV monomers and resin systems<\/h2>\n

Most successful UV formulations are built by choosing the backbone first and then tuning the reactive monomer package around the substrate, cure method, and end-use stress. That usually produces a more stable result than choosing materials by viscosity or price alone.<\/p>\n